ПЕРИНАТАЛЬНАЯ И НЕОНАТАЛЬНАЯ НЕФРОЛОГИЯ:

ДИАГНОСТИКА, ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ И ЛЕЧЕНИЕ ПОРАЖЕНИЙ ПОЧЕК

У НОВОРОЖДЕННЫХ ДЕТЕЙ

О.Л. Чугунова

Кафедра детских болезней №2, РГМУ.

Введение

Поражения органов мочевой системы /ОМС/ у детей не только распространены (в среднем 29 : 1000), но и имеют тенденцию к росту, причем нередко в раннем возрасте. Ухудшение экологического фона, токсико-аллергическое воздействие лекарственных препаратов ведут к поражению в первую очередь почек, которые являются элиминирующим органом. Подавляющее большинство заболеваний почек в старшем возрасте, а иногда и у взрослых, представляют собой пролонгированную патологию плода и новорожденного. Нарастание нефропатий у новорожденных детей связывают также с увеличением частоты врожденных и наследственно-обусловленных форм, возрастанием заболеваемости матерей и перинатальной патологии, расширением реанимационной помощи новорожденным и направленным исследованием данной проблемы. Последние эпидемиологические исследования указывают, что частота заболеваний ОМС среди детского населения колеблется от 5,4 до 34,2 %, причем она значительно варьирует среди различных групп детей и максимальна /до 74 %/ у детей, родившихся в семьях с нефропатиями. Особенностью заболеваний почек у новорожденных и грудных детей является своеобразный фон - морфологическая незрелость почечной ткани и недифференцированность нефронов в функциональном отношении, а также наличие у них дисфункции иммуногенеза, дисбактериоза и своеобразия течения перинатального периода. У новорожденных детей стали чаще встречаться латентные формы нефропатий, поздно диагностируемые и рано приводящие к развитию хронических заболеваний почек и даже к формированию хронической почечной недостаточности (ХПН) уже в младенчестве. Отсутствие, нередко, заметных клинических признаков нефропатий у новорожденных вследствие их неспецифичности, требует поиска новых информативных диагностических тестов, указывающих на развитие патологического процесса в почечной ткани. Последствия поражения почек в раннем детском возрасте настолько значимы, что своевременное их выявление является проблемой не только медицинского, но и социального характера.

Своеобразие течения многих заболеваний, в частности, почек, у детей неонатального периода связано с морфологической и функциональной незавершенностью всех органов и систем ребенка к моменту рождения. Особенности организма новорожденного способствуют быстрому прогрессированию воспалительного процесса с развитием некротических и склеротических изменений в ткани почки. Однако, по мне­нию большинства исследователей, при этом у них наблюда­ется и высокая пластичность, позволяющая при ранней диагностике и своевременном вмешательстве предотвратить неблагоприятные последствия, если они не определяются генетическими факторами.

Факторы риска развития нефропатий у новорожденных детей

Основными патогенетическими механизмами развития заболеваний почек у детей перинатального периода являются гипоксия и массивная инфекция. Повреждающее воздействие на ОМС у новорожденных детей оказывают также синдром ДВС, гипербилирубинемия, метаболический ацидоз, шок, токсическое влияние лекарственных препаратов. Высокая вероятность дебюта нефропатий у новорожденных определяется наличием у них признаков морфо-функциональной незрелости почек, дисфункции иммуногенеза, дисбактериоза, своеобразия течения перинатального периода, генетических факторов, неадекватной терапией соматических заболеваний. У каждого ребенка перинатального периода, перенесшего реанимационные мероприятия, возможно развитие патологии ОМС.

Наши исследования подтверждают неблагоприятное влияние осложненного течения беременности и родов, а также соматических заболеваний у матери и родственников на возникновение нефропатий у новорожденных. Однако, отягощенный акушерский анамнез является фактором риска и других патологических состояний. У новорожденных детей в постреанимационном периоде заболевания ОМС редко бывают изолированными. Яркая их клиническая картина возникает обычно только вследствие грубых пороков развития почек. На первый план выступают симптомы поражения ЦНС, явления дыхательной и сердечно-сосудистой недостаточности. Учитывая вышеизложенное необходима настороженность педиатров в плане возможности развития у новорожденных, особенно перенесших реанимационные мероприятия, почечной патологии, и в связи с этим обязательного проведения нефрологического обследования с использованием новых скрининг-тестов.

Диагностика заболеваний почек у новорожденных детей

Диагностика заболеваний почек у новорожденных в настоящее время должна основываться на данных изучения семейного анамнеза, учета особенностей течения беременности и послеродового периода, комплексного объективного обследования и лабораторно-биохимического контроля.

Врожденные и наследственные нефропатии, как правило, выявляются случайно, нередко на фоне тяжелой соматической патологии и имеют латентное и торпидное течение. А такие нозологические формы, как инфекция мочевой системы, токсические нефропатии, острая почечная недостаточность и другие, в развитии которых велика роль экзогенных факторов, в дебюте имеют определенную клинику.

Ранней и дифференциальной диагностике поражения почек у новорожденных способствуют:

1) тщательный сбор анамнеза (наличие нефропатий у родственников, отягощенное течение беременности и родов);

2) проведение антенатальной эхографии почек, начиная с 20 недели гестации;

3) осмотр, во время которого обращают внимание на отечность или пастозность тканей новорожденного, увеличение размеров живота с наличием синдрома «пальпирующейся опухоли» (пальпируемые почки), задержку мочеиспускания, дизурические явления;

4) результаты клинических и биохимических анализов крови и мочи (мочевой синдром любой степени выраженности в виде протеинурии, лейкоцитурии, эритроцитурии, цилиндрурии, бактериурии, наличие солевого осадка, изменение реакции мочи с кислого на щелочной или нейтральный; рост флоры в посеве мочи: условно-патогенной более 100000 м. тел в 1 мл или любое количество патогенной; воспалительная реакция крови в виде лейкоцитоза и нейтрофилеза со сдвигом влево, ускорение СОЭ; азотемия по данным биохимического анализа крови, изменение уровней калия, натрия, кальция и фосфора; протеинурия, глюкозурия, оксалурия, уратурия, кальцийурия и изменение экскреции титруемых кислот и аммиака по результатам биохимического анализа мочи; снижение антикристаллообразующей способности мочи);

5) проведение УЗИ почек, где обращается внимание на положение и размеры почек, структуру паренхимы, ширину чашечно-лоханочного комплекса, наличие эхо-негативных дорожек;

6) дополнительное нефрологическое обследование для уточнения характера патологии ОМС включает: цистографию (для диагностики пузырно-мочеточникового рефлюкса, стеноза уретры, клапана задней уретры), внутривенную урографию (для определения аномалии формы и количества почек, диагностики нефроптоза, мочекаменной болезни и нарушения функционального состояния почек), радиоизотопное исследование почек (возможно определение изолированно гломерулярной и тубулярной функции отдельно правой и левой почек), допплерографию (изучение почечного кровотока), а так же исследование ферментурии и уровня Б-2-МГ в крови и моче.

По результатам многолетнего наблюдения за детьми, поступающими в неонатальный центр (отделение реанимации), а затем переводимых в отделение патологии новорожденных с различными соматическими заболеваниями, более чем у трети (34%) пациентов выявляется, по результатам обследования, нефрологическая патология.

Показанием к обязательному проведению УЗИ почек у новорожденных детей является наличие:

1) отягощенной наследственности в плане почечной патологии;

2) отечного синдрома любого генеза;

3) пальпируемого образования в брюшной полости;

4) мочевого синдрома любой степени выраженности;

5) азотемии;

6) множественных (более 6) стигм дисэмбриогенеза.

Методы ультразвуковой диагностики позволяют провести морфологическую оценку почек у детей различных возрастных групп, в том числе и у новорожденных. Однако ряд состояний имеют неспецифические и схожие морфологические проявления. Только комплексная оценка, включающая анализ клинического материала и результаты других методов исследования, позволяют поставить точный диагноз.

В качестве скрининг-теста для исключения тяжелой нефрологической патологии (гидронефроза, поликистоза почек, мультикистоза и др.) рекомендуется всем новорожденным, перенесшим реанимационные мероприятия, проведение УЗИ почек на первом месяце жизни, начиная с 3-5 суток, остальным детям – в первые 6 месяцев жизни в поликлинических условиях.

Одну из важнейших сторон перинатальной нефрологии составляет стремление к ранней диагностике с тем, чтобы предпринять адекватные меры лечения. В этом отношении мы настоятельно рекомендуем шире использовать при обследовании детей неонатального периода современные микрометоды - исследование ферментурии и уровня бета-2-микроглобулина в крови и моче у новорожденных детей.

Определение активности различных ферментов мочи перспективно для диагностики преимущественно заболеваний почек, так как основным источником ферментурии являются клетки нефротелия, влияние же других причин крайне незначительно. При повреждении различных структур канальцев и клубочков почек увеливается проницаемость клеточных мембран и разрушаются клетки, что в свою очередь индуцирует экскрецию разных ферментов или их групп из клеток в мочу. Определение активности ферментов в моче позволяет оценить степень повреждения структурно-функциональных элементов нефрона, уточнить преимущественную локализацию процесса и судить о прогнозе заболевания.

Щелочная фосфатаза (ЩФ) в почках практически полностью находится в корковом слое и прочно фиксирована на матриксе мембран “щетинистой” каемки нефротелия. Активность ЩФ в моче возрастает при поражении проксимальных извитых канальцев почек.

Y-глутамилтрансфераза (Y-ГТ) обнаруживается преимущественно в клетках проксимальных извитых канальцев и в нисходящей части петли Генле. Увеличение активности Y-ГТ в моче выявлено на ранних стадиях повреждения почек. Для пациентов, резистентных к проводимой терапии, характерна медленная нормализация активности Y-ГТ в моче в процессе лечения.

Арилсульфатаза-А (АС-А) относится к лизосомальным гидролазам, ее основным источником являются дистальные канальцы. Сульфатазная активность мочи может быть использована для оценки глубины повреждения почечной ткани.

В-глюкуронидаза (В-ГЛ) также является лизосомальным ферментом, преимущественно отражает функцию дистальных канальцев.

Лактатдегидрогеназа (ЛДГ) находится в цитоплазме клеток. В корковом веществе почек преобладают изоферменты ЛДГ1 и ЛДГ2 , в мозговом слое и сосочках – ЛДГ4 и ЛДГ5. Повышение активности только цитоплазматических ферментов указывает на легкое и обратимое повреждение клеток.

Холинэстераза (ХЭ) - единственный фермент, отражающий поражение клубочкового аппарата.

Для правильной интерпретации показателей ферментурии у детей с различной патологией, особенно почечной, нами были обследованы 42 практически здоровых ребенка в возрасте от 7 суток до 1 года и разработаны нормативы. Активность ферментов в моче определяли кинетическими и колориметрическими методами при 37°С с использованием анализатора скорости реакции “Spectronic-710” (США). Для оценки ферментурии исследовали только свежесобранную мочу (утренняя порция - с 6 до 9 часов).

Активность энзимов выражали в международных единицах. За одну международную единицу активности фермента (Е) принимают количество энзима, которое при оптимальном рН и субстратной концентрации вызывает превращение 1 мкмоль субстрата за 1 минуту при 30°С. Наиболее оптимальным является соотнесение активности ферментов на 1 мг выделенного с мочой креатинина (мЕ/мг креатинина), что позволяет при использовании разовой порции мочи нивелировать колебания суточного диуреза. Результаты представлены в табл. 1.

Таблица 1.

Активность ферментов в моче (мЕ/мг креатинина) у практически здоровых новорожденных и грудных детей (М±м)

Возраст

Ферменты

7-10 суток

1-2 месяца

6-7 месяцев

Старше 1 года*

Y-ГТ

57,472±1,173

46,182±2,769

34,462±2,591

до 40

ЩФ

17,089±1,407

13,482±2,290

8,769±0,642

до 10

ЛДГО

34,828±1,905

26,346±4,581

28,308±3,169

до 42

ЛДГ1,2

14,594±1,536

12,091±2,002

18,615±2,209

до 35

ХЭ

7,55±0,611

6,818±0,749

6,462±0,595

до 10

В-ГЛ

0,58±0,088

0,39±0,074

0,194±0,016

До 0,23

АС-А

0,968±0,088

0,463±0,051

0,334±0,027

До 0,42

*собственные данные, совпадающие с данными литературы

Выявлена зависимость ферментурии от возраста. При комплексной оценке активности в моче ферментов, имеющих различную внутрипочечную локализацию, обнаружено, что эти показатели у новорожденных в 1,5-2 раза выше, чем у детей старше года. Вероятно, это объясняется морфофункциональной незрелостью почек, преимущественно тубулярного отдела, у новорожденных. Со второго полугодия жизни активность ферментов в моче соответствует таковой у детей старше года. Активность ХЭ у здоровых детей практически не претерпевала изменений в возрастном аспекте, что свидетельствует о более быстром созревании гломерулярного отдела нефрона по сравнению с тубулярным.

В последние годы возросло внимание исследователей к бета-2-микроглобулину (Б-2-МГ) и его значению в патологии детского возраста. Б-2-МГ - низкомолекулярный белок, представляет собой легкую цепь HLA - комплекса и является его постоянной субъединицей. Основной путь выведения и метаболизма Б-2-МГ осуществляется через почки. Он полностью фильтруется через базальную мембрану гломерул и на 99,9 % реабсорбируется клетками проксимальных канальцев посредством пиноцитоза. Повышение уровня Б-2-МГ в крови отражает либо увеличение его синтеза, либо снижение скорости гломерулярной фильтрации (СКФ). Для определения СКФ лучше использовать сывороточный уровень Б-2-МГ, чем креатинина, так как первый показатель стабилен в течение дня и не зависит от характера принимаемой пищи. Повышение уровня Б-2-МГ в моче наблюдается только при тубулярных дисфункциях - нарушении реабсорбции и катаболизма проксимальными канальцами почек. Оценка уровня Б-2-МГ в сыворотке крови и моче у новорожденных детей может быть использована в целях дифференциальной диагностики почек (особенно пиелонефрита и инфекции мочевыводящих путей), уточнения преимущественного места поражения нефрона, в качестве объективного критерия степени функциональных нарушений, частично - для характеристики иммунологического статуса. Данные о содержании Б-2-МГ в крови и моче у детей малочисленны и противоречивы. Это послужило основанием для изучения уровня Б-2-МГ у новорожденных и детей раннего возраста с почечной патологией.

Нами обследованы 152 здоровых ребенка в возрасте 1 суток жизни до 3 лет (контральная группа). Содержание Б-2-МГ в сыворотке крови и моче исследовали методом радиоиммунологического анализа in vitro с использованием Б-2-МГ, меченного 125I. Применяли наборы реактивов ИБОХ АН Республики Беларусь. Результаты представлены в табл. 2.

Таблица 2.

Уровень Б-2-МГ в сыворотке крови и моче у практически здоровых новорожденных и детей раннего возраста

Возраст

Число детей (n)

Б-2-МГ в крови (мг/л) М±м

Б-2-МГ в моче (мг/л)

М±м

1-2 сут.

18

7,055±0,123

1,494±0,827

3-5 сут.

20

8,233±0,508

1,847±0,284

8-10 сут.

18

7,612±0,505

1,354±0,242

11-15 сут.

12

6,823±0,544

1,181±0,233

16-30 сут.

13

5,762±0,275

0,504±0,093

2-3 мес.

18

4,942±0,441

0,305±0,052

4-6 мес.

16

4,047±0.338

0,144±0,014

7-12 мес.

21

3,505±0,171

0,109±0,013

2-3 г.

16

3,446±0,146

0,099±0,012

Половых различий в концентрации Б-2-МГ не выявлено, но установлена четкая зависимость от возраста детей. Более высокий уровень Б-2-МГ в сыворотке крови обнаружен у новорожденных и детей первого месяца жизни (6,0 - 8,0 мг/л), далее он заметно снижается и после 1 года приближается к показателям у детей старшего возраста (по данным литературы - от 0,8 до 3,0 мг/л). Наиболее высокий уровень Б-2-МГ в моче наблюдается у новорожденных, особенно в первые 7-10 дней жизни. У грудных детей он постепенно снижается, на 2-м и 3-м годах жизни достигаем минимальной отметки (0,1 мг/л), хотя остается в 2-3 раза выше, чем у детей старшего возраста и у взрослых (по данным литературы - до 0,05 мг/л), что объясняется незрелостью канальцевого аппарата почек.

В связи с ухудшением экологических условий, а также улучшением реанимационных мероприятий в неонатальном периоде, приводящим к выхаживанием детей с очень низкой и экстремально низкой массой тела, отмечается нарастание дисметаболических нефропатий, нередко приводящих к развитию мочекаменной болезни даже у детей раннего возраста. Своевременная диагностика обменных нарушений у детей, предупреждение разития камнеобразования, а также профилактика осложнений является одной из важнейших задач детской нефрологии. С этой целью рекомендуется использование не только биохимического анализа мочи и определение антикристаллообразующей способности мочи, но и исследование мочи с помощью Литос-системы.

Литос-система разработана на основе метода клиновидной дегидратации, предложенного С.Н. Шатохиной и В.Н. Шабалиным. Литос-система позволяет: 1) выявлять процесс камнеобразования в органах мочевой системы; 2) определять степень активности и устойчивости процесс камнеобразования; 3) устанавливать состав камнеобразующих солей мочи. Литос-система разрешена Минздравом РФ для применения в клинической практике (Приказ №17 МЗ РФ от 21 января 1997 г.). Специальное обучение и обследование проводится на базе лаборатории кристаллографических методов исследования при Российском НИИ геронтологии Минздрава России. Диагностика основана на принципах теории самоорганизации сложных систем и состоит в выявлении структурных особенностей капли мочи при переходе ее из жидкого состояния в твердое с помощью метода клиновидной дегидратации биологической жидкости. В норме, при добавлении белка к моче, образуется краевая белковая зона, хорошо наблюдаемая визуально в виде прозрачного периферического кольца дегидратированной капли. Отсутствие краевой аморфной зоны указывает на наличие процесса камнеобразования в органах мочевой системы обследуемого (рис. 1).

Рис. 1. Вид дегидратированных капель мочи в смеси с белковым Литос-реагентом при отсутствии (а) и различной степени активности камнеобразования в органах мочевой системы: б - слабой; в - умеренной; г - высокой (схема).

Таким образом, необходимо активное выявление нефропатий у новорожденных детей с применением современных неинвазивных информативных диагностических тестов для осуществления ранней диагностики и своевременного проведения реабилитационных мероприятий.

Структура нефропатий у новорожденных детей

Наиболее часто в неонатальном периоде встречаются инфекционно-воспалительные заболевания ОМС, несколько реже – гипоксические нефропатии, острая почечная недостаточность (ОПН), токсико-аллергические состояния и интерстициальный нефрит, а также у них возможно развитие врожденных и наследственных заболеваний почек (гидронефроз, пузырно-мочеточниковый рефлюкс, поликистоз почек, мультикистоз, микрокистоз почек и др.), инфарктов почек, дисметаболических нефропатий и мочекаменной болезни (МКБ).

При анализе историй болезни и осмотре более 2 тысяч новорожденных детей, перенесших реанимационные мероприятия, находившихся в неонатальном центре и отделении патологии новорожденных ДГКБ №13 им. Н.Ф. Филатова, нефропатии были выявлены у 1/3 детей (34,2%). Установлена структура и частота встречаемости различных нозологических форм заболеваний ОМС у детей неонатального периода. Результаты представлены в табл. 3.

Таблица 3.

Структура и частота встречаемости заболеваний органов мочевой системы у новорожденных детей

п/п

Клинический диагноз

Частота в %

1.

Инфекция мочевой системы (/ИМС)

37,3

2.

Гипоксическая нефропатия (ГНП)

32

3.

Острая почечная недостаточность (ОПН)

16

4.

Интерстициальный нефрит (ИН)

6

5.

Дисметаболические нефропатии (ДН)

4

6.

Инфаркты почек (ИП)

3,5

7.

Прочие

1,2

Инфекция мочевой системы

Группа инфекционно-воспалительных заболеваний мочевой системы является наиболее изученной среди нефропатий, проявляющихся в неонатальном периоде.

Инфекция органов мочевой системы (ИОМС), объединяющая пиелонефрит (ПН), инфекцию мочевыводящих путей (ИМВП), цистит, уретрит и асимптоматическую бактериурию, обнаруживается у новорожденных наиболее часто из всех нефропатий (в 37 % случаев).

Пиелонефрит – инфекционно-воспалительное заболевание почек с преимущественным поражением чашечно-лоханочной системы, канальцев и интерстиция, проявляющаяся картиной инфекционного заболевания, особенно у детей раннего возраста, характеризующаяся лейкоцитурией и бактериурией и обязательным нарушением функционального состояния почек.

Под диагнозом ИМВП понимается инфицирование органов мочевой системы при отсутствии указаний на её уровень и определения топики воспалительного процесса. Если при углубленном обследовании в условиях стационара не подтверждается диагноз ПН, цистит, уретрит и др., то в этом случае возможна постановка диагноза ИМВП. Однако, данный диагноз должен ставиться достаточно редко, при тщательном дальнейшем наблюдении за грудными детьми, с учетом лабораторных анализов мочи и крови.

Цистит - воспалительное заболевание мочевого пузыря.

Асимптоматическая бактериурия характеризует течение инфекционно-воспалительного процесса в нижних отделах мочевой системы преимущественно у новорожденных детей, проявляющаяся бактериурией без лейкоцитурии и протекающая без выраженной клиники. Асимптоматическая бактериурия (АБ) нередко диагностируется у относительно здоровых новорожденных, при отсутствии клинических и лабораторных (лейкоцитурии) признаков инфекционно-воспалительного заболевания. При АБ придается большая значимость состоянию иммунного статуса. Патогенез АБ достаточно сложен, в последнее время высказывается мнение о её эндогенном происхождении. Источником бактериурии может становиться кишечник. АБ является фактором риска формирования пиелонефрита и др.

ИОМС в неонатальном периоде редко течет изолированно и клиническая картина у новорожденных обычно обусловлена сопутствующей патологией. У больных данной возрастной группы нередко отсутствуют симптомы, характерные для инфекционно-воспалительных заболеваний ОМС у детей старшего возраста. В клинике большинства новорожденных доминируют неспецифические признаки: симптомы интоксикации, субфебрилитет, слабое сосание, недостаточная прибавка массы, дисфункция кишечника.

Клиническая картина пиелонефрита у новорожденных детей может быть разнообразной: преобладает малосимптомное или бессимптомное течение ПН (у 59 % детей), что можно объяснить особенностями иммунологического ответа новорожденных. У остальных детей (41 %), в основном, с врожденными пороками ОМС, отмечается более яркая клиническая картина ПН: субфебрильная температура, нарастание симптомов интоксикации, усиление неврологической симптоматики, появление пастозности тканей и дисфункции кишечника с увеличением патологических примесей в стуле.

Основными лабораторными анализами, подтверждающими течение ПН, являются:

1) общий анализ мочи – в котором выявляются умеренная протеинурия от следовой до 0,06 г/л (однако при пороках развития почек, наличии пузырно-мочеточникового рефлюкса, протеинурия может быть более выраженной), лейкоцитурия от 15-20 в поле зрения (что более характерно для патологии дистальных отделов мочевой системы) до сплошь все поля зрения (наиболее часто встречается при пиелонефрите), бактериурия, а также отмечается нейтральная или щелочная реакция мочи, мутность мочи, наличие солей;

2) посев мочи, где наиболее часто высеваемым возбудителем является кишечная палочка, реже встречаются клебсиелла, синегнойная палочка, протей;

3) общий анализ крови – в котором подтверждается воспалительный характер патологического процесса: лейкоцитоз и ускорение СОЭ.

Дополнительными исследованиями, позволяющими определить пиелонефритический процесс, являются:

- биохимическое исследование мочи, выявляющие нарушения канальцевых функций почек (снижение ацидоаммониогенеза, оксалурия, уратурию, фосфатурию и кальциурию);

- биохимический анализ крови, позволяющий определять степень активности воспалительного процесса и функцию почек;

- ультразвуковое исследование почек, выявляющее аномалии развития почек. По данным УЗИ отмечается также увеличение почек, снижение (в острую фазу) или повышение эхогенности паренхимы почек;

- цистография - устанавливается наличие пузырно-мочеточникового рефлюкса и клапана задней уретры;

- по данным урографии и радиоизотопного исследования почек определяется нарушение функции почек.

Наибольшие трудности у новорожденных детей представляет дифференциальная диагностика ПН с ИМВП. В данном вопросе важную роль играет определение энзимурии и уровня Б-2-МГ в крови и моче, поскольку без вовлечения в процесс почечной ткани активность ферментов и нарастание значений Б-2-МГ у пациентов с ИМВП выражены незначительно. При ПН повышается активность всех ферментов мочи, за исключением ХЭ. Наиболее выражен уровень ЛДГ (в 6 раз превышает норму), а также Y-ГТ (в 3 раза). Обращает на себя внимание значительное увеличение содержания Б-2-МГ в моче (в 20-25 раз) при повышении его в сыворотке крови только в 1,3 раза.

ИМВП - инфекционно-воспалительное заболевание нижних отделов мочевой системы, не затрагивающее почки, можно предположить у детей неонатального периода при выявлении только мочевого синдрома в виде лейкоцитурии, протеинурии и бактериурии, у которых не было изменений по данным рентгенологических и ультразвуковых методов исследования, метаболических нарушений, не отмечались изменения воспалительного характера в анализе крови, а также не было нарастания энзимурии и увеличения уровня Б-2-МГ в крови и моче. В случае обнаружения нарушения уродинамики, наличия аномалий развития почек, воспалительных изменений в крови, мочевого синдрома, бактериурии, метаболических изменений, снижения концентрационной функции почек, выявления значительной ферментурии и повышения Б-2-МГ в моче можно предположить развитие вторичного пиелонефрита.

Эмпирическая терапия при отсутствии данных посевов или при отрицательных результатах посева мочи при наличии яркой клинической картины атаки пиелонефрита:

Антибактериальная терапия: Цефалоспорины второго поколения: цефуроксим (зинацеф) в/м по 60 мг/кг при 2-3 степени активности процесса; зиннат per os по 40-70 мг/кг при 1 степени активности процесса; амоксициллин 30-60 мг/ кг в сутки на 7-10 дней.

Уросептики: Фурагин по 6-8 мг/кг сут на 2-4 недели.

При наличии положительных посевов мочи используются антибактериальные препараты, к которым чувствительна высеваемая флора (ампициллин, защищенные пенициллины, цефалоспорины 2-3-го поколения).

Необходимо учитывать, что в раннем возрасте пиелонефрит протекает на фоне выраженной нестабильности цитомембран и дисметаболических нарушений, поэтому уже через 3-4 дня после начала проведения антибактериальной терапии целесообразно совместное назначение мембранстабилизаторов и антиоксидантов курсом не менее месяца.

При длительном течении пиелонефрита в раннем возрасте необходимо проведение полного нефро-урологического обследования с целью выявления признаков функциональной или органической обструкции. Если результаты проведенного обследования оказались отрицательными, необходимо исследование мочи на микоплазмы, уреаплазмы, хламидии с введением в терапию при положительных результатах макролидов (суммамед); на грибы, при обнаружении которых необходимо решать вопрос о назначении дифлюкана.

В последние годы в неонатологии актуальной проблемой является микотическая инфекция. Первая встреча с грибами может произойти еще внутриутробно, при прохождении через родовые пути, при кормлении новорожденного и др. Для кандидозной патологии мало одного присутствия грибов, главным в патогенезе является состояние макроорганизма, Микотические поражения развиваются чаще у новорожденных, перенесших реанимационные мероприятия, сопровождающиеся длительным лечением различными антибиотиками. В настоящее время отмечается нарастание кандидозной патологии мочевой системы (ПН, ИМВП, ОПН), однако на фоне симптомов других заболеваний она нередко просматривается, поздно диагностируется, что ведет к несвоевременному лечению. В большинстве случаев кандидозная инфекция, проявляющаяся поражением кожи, слизистых и наличием в анализах мочи нитей мицелия, в первые 1-2 недели сочетается с бактериальной, атем стабильно превалирует грибковая. В анализах мочи этих новорожденных могут обнаруживаться грибки, несмотря на то, что дети получали противогрибковые препараты (нистатин, леворин). Манифестация кандидоза ОМС способствовует прогрессивному ухудшению состояния новорожденных. В большинстве случаев развитию кандидозной инфекции мочевыводящих путей у новорожденных предшествовует грибковое поражение слизистых и кожи. Обнаружение в анализах мочи мицелия дрожжевых грибков является показанием для назначения противогрибковых средств, хорошо всасывающихся из желудочно-кишечного тракта (дифлюкана, амфоглюкамина, а в случае тяжелого генерализованного поражения или нечувствительности к дифлюкану – применение амфотерицина В) и, иногда, промывания мочевого пузыря амфотерицином В с целью предотвращения обструктивной ОПН.

Лечебные дозы дифлюкана у новорожденных соствляют 8-12 мг/кг в сутки перорально или парентерально в течение 4-6 недель, а амфоглюкамина 10 тыс. ЕД 2 раза в сутки перорально, в течение 2-3 недель.

Гипоксическая нефропатия

Основными факторами, способствующими развитию заболеваний ОМС у новорожденных детей, являются гипоксия и инфекция как в пренатальном периоде, так и после рождения. Степень гипоксически-ишемического поражения почек определяется тяжестью и длительностью воздействия патологического фактора, а также зрелостью организма новорожденного и наличием у него сопутствующей соматической патологии. Прогноз заболеваний органов мочевой системы зависит от ранней диагностики и своевременности терапевтической коррекции.

Гипоксическая нефропатия /ГНП/ устанавливается, в среднем, у трети (32%) новорожденных с нефропатиями. ГНП у новорожденных детей следует рассматривать как заболевание почек невоспалительного характера, являющееся следствием острой интранатальной гипоксии и метаболических нарушений. Поражения почек, преимущественно их тубулярного отдела, при ГНП являются обратимыми в случае купирования повреждающего фактора. В связи с тем, что ГНП развивается у новорожденных на фоне тяжелой соматической патологии, она зачастую просматривается неонатологами и не фиксируется документально.

В клинической картине больных с ГНП отмечается умеренный отечный синдром, увеличение почек, урежение мочеиспусканий. В лабораторном плане ГНП характеризуется мочевым синдромом в виде умеренной протеинурии (от следовой до 0,09 г/л), микрогематурии (от 3 до 10 в поле зрения), уратурии. В общем и биохимическом анализах крови – без выраженных изменений. По данным УЗИ почек отмечается гипоэхогенность пирамидок. Энзимурия незначительна: отмечается в 1,2-1,5 раза увеличение в моче ферментов, указывающих на повреждение тубулярного аппарата почек (Y-ГТ, ЩФ, В-ГЛ). Уровень Б-2-МГ в крови и моче находится на верхней границе нормы. На фоне мембраностабилизирующей терапии, при коррекции обменных нарушений, у новорожденных с ГНП отмечается положительная динамика и на момент выписки из стационара при осмотре и результатам лабораторных исследований патологических изменений не выявляется.

Таким образом, у детей, перенесших реанимационные мероприятия в неонатальном периоде, ГНП является одной из самых частых нозологических форм патологии ОМС. ГНП - наиболее легкий вариант развития гипоксически-ишемического поражения почек у новорожденных детей, что подтверждается отсутствием в катамнезе развития тяжелого нарушения функции почек у всех детей и достаточно высоким процентом (20%) выздоровления на фоне проведения мембраностабилизирующей и антиоксидантной терапии.

Всем детям, перенесшим гипоксическую нефропатию в периоде новорожденности необходимо проводить коррекцию терапии с целью ликвидации последствий гипоксического воздействия на ткань почки.

Витамины и антиоксиданты:

· Витамин В6 – 5 мг в сутки, один раз в день утром до 9 часов, перорально, продолжительность терапии 1 месяц. В течение года возможно проведение 3-4 курсов. С 6-месячного возраста доза витамина В6 составляет 5-10 мг/сутки;

· Витамин Е – 1 мг/кг в сутки, один раз в дневное время, перорально, продолжительность терапии 1-3 месяца;

Антигипоксическая терапия:

· Рибоксин – 0,1 г в сутки (1/2 таблетки) в 2 приема, перорально, перед едой, продолжительность терапии 3-4 недели;

Антисклеротическая терапия:

· Витамин В15 – 15 мг один раз в день в дневное время, продолжительность терапии 3-6 месяцев. С 6-месячного возраста доза витамина В15 составляет 25 мг/сутки;

· Цитохром С - 0,25% раствор по 2 мл 1 раз в сутки внутримышечно или внутриенно. Длительность курса – 10 дней;

· АТФ-0,5 мл и ККБ – 25 мг, внутримышечно,1 раз в день утром, чередуя данные два препарата, №10 каждого.

Острая почечная недостаточность

Острая почечная недостаточность /ОПН/ является самым тяжелым проявлением поражения почек у новорожденных детей, развитие которой связано с генерализованной инфекцией, гипоксией, вторичными патогенети­ческими механизмами. ОПН определяется, в среднем, у 16 % детей перинатального периода с нефропатиями. Все новорожденные, находящиеся на ИВЛ, угрожаемы по развитию ОПН.

Острая почечная недостаточность - неспецифический синдром различной этиологии, развивающийся в связи с внезапным выключением гомеостатических функций почек, в основе которого ле­жит гипоксия почечной ткани с последующим преимущественным пов­реждением канальцев и развитием интерстициального отека. Термин “ОПН” впервые предложил J.Merill (1951) вместо прежних обозначений “анурия” и “острая уремия”.

ОПН – состояние, которое возникает при внезапном, потенциально обратимом снижении скорости клубочковой фильтрации (КФ). Остается спорным, с какого уровня снижение КФ на 50% и более, сохраняющееся по крайней мере в течение 24 часов, свидетельствует о возникновении ОПН. Это сопровождается повышением концентрации креатинина в плазме крови более 0,11 ммоль/л у новорожденных и пропорционально выше у детей более старшего возраста. Дополнительным диагностическим признаком является олигурия - снижение диуреза менее 1 мл/(кг ч.). Однако очевидно, что значительное и, даже, тяжелое снижение КФ может не сопровождаться олигурией и возможен неолигурический вариант ОПН. Необходимо учитывать, что у новорожденных с врожденными пороками развития почек и даже ренальной агенезией не сразу развивается уремия, поскольку плацента обеспечивает большинство почечных функций сохранения гомеостаза. После рождения ребенка обычно требуется около 3-5 дней, чтобы содержание сывороточного креатинина достигло параметров как при ОПН. С другой стороны, при наличии почечной недостаточности у матери, новорожденные могут иметь повышенный уровень креатинина в крови, который не является следствием почечной недостаточности, а лишь отражает несостоятельность плаценты в регуляции неонатального креатинина.

В большинстве случаев ОПН у новорожденных детей протекает по неолигоанурическому типу и при отсутствии должного лабораторного контроля это состояние может пройти недиагностированным. Неолигурическая ОПН, по-видимому, отражает умеренное повреждение почек. Прогноз при неолигурической ОПН обычно лучше, чем при ОПН с олигурией.

Основные факторы риска развития ОПН у детей неонатального периода: гипоксия плода и новорожденного, генерализованная инфекция, гиповолемия и тромбоз почечных сосудов. Ишемия - наиболее частая причина ОПН. В результате ишемии почек может развиться некроз и апоптоз. Дополнительными факторами, способствующими развитию некроза почечной ткани, могут быть полипрагмазия, использование нефротоксичных медикаментов и перегрузка белковыми препаратами.

ОПН подразделяется на преренальную, обструктивную и собственно почечную недостаточность (ренальную). Преренальная недостаточность развивается как следствие неадекватной системной или ренальной циркуляции. Она может быть вызвана как системной гиповолемией, так и почечной гипоперфузией. Преренальная почечная недостаточность – наиболее частая форма ОПН у новорожденных (более 70%). Она возникает вследствие дегидратации, перинатальной гипоксии, септического шока, некротического энтероколита, потери крови, респираторного дистресс-синдрома. Необходимо учитывать, что у новорожденных почечный кровоток может снижаться под влиянием некоторых ангиотензивных препаратов. В случае гиповолемии, если она корригируется своевременно, почки достаточно быстро реагируют на введение жидкости путем восстановления диуреза и исчезновением азотемии.

Обструктивная почечная недостаточность развивается из-за нарушения оттока мочи вследствие пороков развития дистальных отделов мочевой системы, блокады мочевых путей кристаллами солей или мицелием грибка. Нейрогенный мочевой пузырь также может приводить к обструктивной почечной недостаточности.

Собственно почечную недостаточность обуславливает непосредственное повреждение паренхимы почек. Ренальная почечная недостаточность у новорожденных обычно наступает при изначально нормальных почках, которые подвергались гипоксическому или ишемическому воздействию в анте- или интранатальном пе